Саквинавир (фортоваза)

Саквинавир (saquinavir)

Инвираза (Invirase), Фортоваза (Fortovase).

Состав и форма выпуска

Саквинавир. Капсулы (200 мг).

Фармакологическое действие

Саквинавир — противовирусное средство, селективный ингибитор ВИЧ-протеиназы. В отличие от нуклеозидных аналогов (зидовудина и т. п. ), активное вещество препарата — саквинавир — действует на фермент-мишень вируса приобретенного иммунодефицита человека непосредственно, без предварительных метаболических превращений.

Оказывает добавочное синергическое действие на ВИЧ-1 в комбинациях с различными ингибиторами обратной транскриптазы (включая зидовудин, зальцитабин, диданозин), не усиливая их цитотоксичность. Перекрестной резистентности между саквинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы не возникает, устойчивые к зидовудину изоляты ВИЧ-1 полностью чувствительны к саквинавиру.

Имеются данные о том, что комбинация саквинавира с зидовудином ограничивает развитие устойчивости к зидовудину и что комбинированная терапия с применением зидовудина и зальцитабина может уменьшить развитие устойчивости к саквинавиру.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывается не полностью. Биодоступность — 1-9% (выражен эффект «первого прохождения» через печень), пища замедляет всасывание. Связь с белками — 98%.

Хорошо распределяется по тканям организма. Vd — 700 л. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4. Среднее время нахождения в организме — 7 ч. Выводится с калом в виде метаболитов в течение 48 ч.

Кумулируется при многократном приеме.

Показания

СПИД у взрослых больных, ранее получавших зидовудин, на значительно выраженной стадии ВИЧ-инфекции (при числе СР4-клеток не более 300 в 1 мм3), в комбинации с зальцитабином и/или зидовудином; СПИД у взрослых больных, ранее не получавших зидовудин, на значительно выраженной стадии ВИЧ-инфекции (при числе С04-клеток не более 300 в 1 мм3), в комбинации с зидовудином; СПИД у взрослых больных на выраженной стадии ВИЧ-инфекции в качестве монотерапии в случае непереносимости препаратов — аналогов нуклеозидов.

Применение

Саквинавир принимают после еды (не позже, чем через 2 ч). Взрослым в случае проведения комбинированной терапии СПИД, саквинавир назначают по 600 мг 3 р/сут.

Во время каждого приема препарата дополнительно принимают 750 мкг зальцитабина и/или 200 мг зидовудина. В случае проведения монотерапии саквинавир назначают по 600 мг 3 р/сут.

При лечении больных, которые могут переносить антиретровирусную терапию аналогами нуклеозидов, рекомендуется сочетать прием саквинавира с зальцитабином и/или зидовудином.

Следует информировать больных, принимающих саквинавир, о том, что препарат не излечивает ВИЧ-инфекцию и что у них могут возникать СПИД-ассоциированные заболевания, в т. ч.

оппортунистические инфекции.

Больных также следует информировать о том, что при одновременном применении препаратов типа зальцитабина и зидовудина могут развиваться токсические побочные реакции, свойственные этим препаратам.

Побочное действие

На ПС: часто — диарея, тошнота, боли в животе, дискомфорт в животе, изъязвление слизистой оболочки полости рта, повышение активности трансаминаз в плазме крови; возможна желтуха.

На НС: часто — головная боль, головокружение, онемение конечностей, периферическая нейропатия.

На кожу: часто — сыпь, зуд; возможно — синдром Стивенса—Джонсона.

Прочие: часто — боли в костях и мышцах, фарингит, астения; возможны — гемолитическая анемия, судорожные припадки, тромбофлебит, увеличение активности креатининфосфокиназы, понижение содержания глюкозы в плазме крови.

При комбинированной терапии (саквинавир + зидовудин) возможны также ощущения «приливов» крови, нарушения пигментации кожи, атаксия, спутанность сознания, гипермоторика кишечника, сухость во рту, эйфория, бессонница, раздражительность, обесцвечивание кала, глоссит, ларингит, расстройства мочеиспускания, нарушения аппетита, ксерофтальмия, нейтропения; описаны отдельные случаи развития миелобластного лейкоза.

При комбинированной терапии (саквинавир + зальцитабин + зидовудин) возможны также усиление потоотделения, спутанность сознания, нарушения зрения, бессонница, снижение интеллекта, раздражительность, эйфория, поражение слизистых оболочек, запор, отрыжка, глоссит, одышка, лихорадка, нарушения аппетита, истощение, изменения вкусовых ощущений.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к саквинавиру или любому другому ингредиенту препарата. Передозировка. В единственном известном к настоящему времени случае передозировки саквинавира (однократный прием 8 г препарата) никаких отрицательных последствий для больного не наблюдалось.

Взаимодействие с другими лекарствами

Одновременное применение кетоконазола приводит к увеличению концентрации саквинавира в плазме крови (скорость абсорбции и период полувыведения не изменяются), однако корригировать дозы соответствующих препаратов не рекомендуется. Одновременный прием рифампицина снижает концентрации саквинавира в плазме крови на 80% и может приводить к уменьшению его лечебного эффекта.

Тщательное наблюдение за больными требуется и при одновременном приеме других препаратов, которые индуцируют ферментные системы печени (например, рифабутина, фенитоина, карбамазепина) и могут приводить к снижению концентрации саквинавира в плазме крови и, возможно, к уменьшению его эффективности.

При одновременном приеме препаратов, метаболизм которых в печени осуществляется с участием изофермента CYP3A4 (например, нифедипина и других блокаторов кальциевых каналов, клиндамицина, терфенадина), может наблюдаться повышение их концентраций в плазме крови и усиление побочных действий.
Справочник лекарств

Источник: http://farmaspravka.com/sakvinavir-saquinavir

Саквинавир – инструкция по применению, состав, показания, аналоги и отзывы

Фармакологическая группа Саквинавира — Средства для лечения ВИЧ-инфекций. Названия препаратов — Фортоваза.

Состав и форма выпуска

Форма выпуска

Состав лекарства

Активное вещество: саквинавир 200 мг.

1 мягкая желатиновая капсула содержит активного вещества (в виде свободного основания) 200 мг; во флаконах по 180 шт. , в коробке 1 флакон.

Фармакологическое действие

Лекарство блокирует активность вирусной протеазы-фермента, необходимого вирусу для размножения. В результате этого вирус теряет способность заражать новые клетки.

Показания к применению Саквинавира

Для комбинированной терапии ВИЧ-инфекции в сочетании с противоретровирусными средствами.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Ограничения в приеме: тяжелое поражение печени, возраст до 16 и старше 65 лет (безопасность и эффективность приема в этих возрастных группах не определены). При беременности можно принимать только в исключительных случаях (опыт клинического применения отсутствует), грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

У больных, принимающих препараты этого класса, отмечались случаи повышения уровня сахара в крови, хотя причинно-следственные отношения не подтверждены. Обращайтесь к врачу, если у вас появится повышенная жажда или учащенное мочеиспускание.

К числу других побочных действий относятся психозы, суицидальные настроения и заболевания легких.

Саквинавир может вызвать: жжение, покалывание, онемение в разных участках тела, спутанность сознания, судороги, головная боль, нарушение координации работы мышц, диарея, неприятные ощущения в области живота, тошнота, кожная сыпь, повышенная чувствительность кожи к солнечному свету, общая слабость.

Редкие побочные действия — потеря аппетита, камни в почках, кровотечения из мочевыводящих путей, выпадение волос, отечность век, нарушения роста ногтей, небольшие шишковидные разрастания на коже, импотенция, приступы беспокойства, судороги в мышцах ног.

Инструкция по применению

Способ и дозировка

По 1200 мг 3 раза в сутки (с-навир мезилат — 600 мг 3 раза в сутки), не позже чем через 2 ч. после еды. Назначение дозы меньше 3600 мг / сут. (саквинавир мезилата — 1800 мг / сут. ) не рекомендуется. При комбинировании с другими ингибиторами протеазы возможно уменьшение дозы.

Начало действия средства Неизвестно. Действие большинства препаратов, активных в отношении ретровирусов, проявляется в течение первых нескольких дней лечения, но максимальный эффект может быть отмечен через 12-16 недель.

Продолжительность действия Неизвестна.

Если прием средства пропущен Примите лекарство, как только вспомните о нем. Если это будет незадолго до времени приема следующей дозы, пропустите предыдущую и вернитесь к обычной схеме. Не удваивайте следующую дозу.

Прекращение приема средства Не прекращайте лечение без консультации с врачом.

Передозировка

Особые указания

Прием Саквинавира не исключает возможности передачи ВИЧ другим людям. Если средство повышает чувствительность к солнечному свету, носите плотную одежду и пользуйтесь солнцезащитным кремом.

Меры предосторожности

Старше 60 лет Пациентам старше 65 лет препарат обычно не назначают.

Вождение машины и работа с механизмами Избегайте этих видов деятельности, пока не выясните, как Саквинавир действует на вас.

Алкоголь Откажитесь от употребления алкоголя, если нарушена работа печени.

Взаимодействие с другими препаратами

Посоветуйтесь с врачом, если вы применяете кларитромицин, кетоконазол, флуконазол, итраконазол, миконазол, рифампицин, рифабутин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, дексаметазон, нифедипин, верапамил, дилтиазем, дапсон, клиндамицин, хинидин, алкалоиды спорыньи, медазолам, триазолам, ритонавир, невирапин, индинавир, нелфинавир, терфенадин. Жирная пища и сок грейпфрута повышают всасывание лекарства. Пища может уменьшить выраженность побочных эффектов

Отечественные и зарубежные аналоги

Аналоги Саквинавира по действующему веществу:

Источник: https://www.medmoon.ru/medicina/sakvinavir.html

Фортоваза : инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

Саквинавир* (Saquinavir*)Средства для лечения ВИЧ.инфекции 10.002 (Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ)

144 г — флаконы полиэтиленовые (1) в комплекте с мерной ложкой — пачки картонные.

270 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.300 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Протеаза вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) — фермент, необходимый для протеолитического расщепления полипротеиновых предшественников вируса на отдельные белки, входящие в состав ВИЧ, способного к инфицированию.

Расщепление этих вирусных полипротеинов крайне важно для созревания инфекционного вируса.

Нелфинавир связывается с активным участком протеазы ВИЧ и препятствует расщеплению полипротеинов, что приводит к образованию незрелых вирусных частиц, неспособных к инфицированию других клеток.

Противовирусная активность in vitro

Противовирусная активность нелфинавира in vitro была продемонстрирована в условиях острой и хронической ВИЧ-инфекции в линиях лимфобластных клеток, лимфоцитах периферической крови и моноцитах и макрофагах. Нелфинавир активен в отношении широкого спектра лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 и ВИЧ-2, штамма ROD.

95% эффективная концентрация (ЕС95) нелфинавира колеблется от 7 до 111 нМ (в среднем, 58 нМ).

Нелфинавир оказывает аддитивный и синергический эффект в отношении ВИЧ как компонент двойных и тройных комбинированных режимов терапии, в которые входят ингибиторы обратной транскриптазы зидовудин (ZDV), ламивудин (ЗТС), диданозин (ddI),зальцитабин (ddC) и ставудин (d4T), без усиления цитотоксичности последних.

Эффективность

Монотерапия нелфинавиром или комбинированная терапия с другими противоретровирусными препаратами уменьшает вирусную нагрузку и повышает число CD4 клеток у ВИЧ-1-инфицированных пациентов. Уменьшение концентрации РНК ВИЧ при монотерапии Вирасептом менее выражено и имеет более короткую продолжительность, чем на комбинированной терапии.

Возможность формирования резистентности и перекрестной резистентности

В соответствии с результатами in vitro, доминирующим изменением генов протеазы ВИЧ в клинических изолятах вируса было замещение D30N, которое у ряда больных сохранялось до 44-й недели терапии. Мутации, описанные для других ингибиторов протеазы, либо не наблюдались никогда (G48V, V82F/T, I84V), либо наблюдались очень редко (L90М).

Анализ аминокислотной последовательности генов протеазы, полученных от больных, взятых методом случайной выборки и в течение периода до 16 недель получавших либо монотерапию нелфинавиром, либо нелфинавир в комбинации с зидовудином и ламивудином в рамках крупных исследований, показал достоверное по сравнению с монотерапией уменьшение генотипической резистентности к нелфинавиру в том случае, если он назначался в комбинации с зидовудином и ламивудином (56% и 12%, соответственно).

Перекрестная резистентность между нелфинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна, поскольку эти препараты действуют на разные ферменты-мишени. Изоляты ВИЧ с высокой степенью устойчивости к зидовудину, ламивудину, невирапину и пиридиону остаются полностью чувствительными к нелфинавиру.

In vitro чувствительность шести клинических изолятов вируса, содержащих замещение в положении D30N, к саквинавиру, ритонавиру, индинавиру и ампинавиру не изменялась. Перекрестная резистентность между нелфинавиром и другими ингибиторами протеазы изучалась у тех больных, у которых в ходе клинических исследований на фоне приема нелфинавира уровень РНК ВИЧ возрастал.

24 пациента, ранее получивших массивную противоретровирусную терапию ингибиторами обратной транскриптазы (среднее число препаратов = 2.9) и нелфинавиром, в среднем, в течение 59.7 недель, перевели на другой ингибитор протеазы. В момент перевода уровень РНК ВИЧ составлял 4.44 log10 копий/мл.

После начала терапии новым ингибитором протеазы у 16 из 24 больных (67%) была достигнута стойкая супрессия вирусной нагрузки на протяжении 56 недель.

После того, как Вирасепт был назначен 65 больным, ранее получавшим ингибиторы обратной транскриптазы (в среднем, сменив по 4.4 препарата) и ингибиторы протеазы (по 2 препарата), у 51% вирусная нагрузка снизилась более, чем на 0.5 log10.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства нелфинавира изучались у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных, при этом существенных различий между ними не обнаружено.

Всасывание

После однократного или многократного перорального приема 500-750 мг (2 или 3 таб. по 250 мг) нелфинавира во время еды Cmax препарата в плазме достигались, как правило, через 2-4 ч.

После многократного приема по 750 мг через каждые 8 ч в течение 28 дней (равновесное состояние) Cmax в плазме составляли 3-4 мкг/мл, а минимальные (непосредственно перед приемом следующей дозы) — 1-3 мкг/мл. После однократного приема разных доз наблюдалось концентрации нелфинавира в плазме возрастали быстрее, чем соответствующие дозы.

При приеме препарата во время еды его Cmax в плазме и AUC постоянно были в 2-3 раза выше, чем после приема натощак. Увеличение плазменных концентраций после приема препарата во время еды не зависело от содержания жира в пище.

Распределение

У человека и животных расчетный Vd (2-7 л/кг) превышал общий объем воды в организме, что позволяет предполагать обширное проникновение нелфинавира в ткани.

Хотя исследований у человека не проводилось, однократное введение С-нелфинавира в дозе 50 мг/кг крысам показало, что его концентрации в головном мозгу были ниже, чем в других тканях, однако invitroпревышали 95% эффективную противовирусную концентрацию (ЕС95). В сыворотке нелфинавир в большой степени (>98%) связывается с белками.

Метаболизм

После однократного перорального приема 750 мг 14С-нелфинавира неизмененный нелфинавир составлял 82-86% радиоактивности в плазме. В плазме были найдены одинизглавных и несколько побочных метаболитов, образующихся путем окисления.

Главный оксиметаболит invitroобладает такой же противовирусной активностью, как и исходный препарат. In vitro метаболизм нелфинавира осуществляется под влиянием многочисленных изоферментов цитохрома Р-450, в т.ч.

CYP3A, CUP2C19/C9 и CYP2D6.

Выведение

Показатели перорального клиренса после однократного (24-33 л/ч) и повторного приема (26-61 д/ч) указывают на умеренную и высокую печеночную биодоступность нелфинавира. T1/2 терминальной фазы в плазме, как правило, равнялся 3.5-5 ч.

Большая часть (87%) перорально принятой дозы в 750 мг, содержавшей 14С-нелфинавир, обнаруживалась в кале; радиоактивность каловых масс была обусловлена меченным нелфинавиром (22%) и его многочисленными оксиметаболитами.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей в возрасте от 2 до 13 лет пероральный клиренс нелфинавира примерно в 2-3 раза выше, чем у взрослых. Назначение Вирасепта в виде порошка для приема внутрь или таблеток в дозах около 25-30 мг/кг 3 раза/сут во время еды позволяет достичь Css в плазме, аналогичных таковым у взрослых больных, получающих по 750 мг 3 раза/сут.

Дозировка

Таблетки и порошок Вирасепта следует принимать во время еды.

Взрослые и дети старше 13 лет: по 750 мг (3 таб. 250 мг) 3 раза/сут внутрь.

Дети до 13 лет включительно: по 25-30 мг/кг 3 раза/сут. Детям, которые не могут глотать таблетки, Вирасепт можно назначать в виде порошка для приема внутрь.

Рекомендованное для детей число таблеток или количество порошка Вирасепта для приема 3 раза/сут

Источник: http://pharmacevtika.ru/annotation/Fortovaza.html