Укол диферелина при индукции овуляции

Диферелин: действие при ЭКО, как колоть в протоколе

08.11.2018

Благодаря ЭКО многие семейные пары, у которых было диагностировано бесплодие, осуществили свою мечту – стали родителями. Методика экстракорпорального оплодотворения эффективна в том случае, если гормональный фон женщины стабилен, а определить, так ли это, позволяют лабораторные исследования.

В том случае, если без гормональной терапии не обойтись, доктор подбирает индивидуальную ее схему. Одним из часто назначаемых препаратов в этом случае является Диферелин.

Помогает ли в действительности Диферелин при ЭКО, какое действие он оказывает на женский организм, и имеются ли противопоказания к его применению? Обо всем по порядку.

Диферелин очень качественный препарат, имеющий достаточно широкий спектр применения.

Диферелин: состав и механизм действия

Регуляция функций эндокринных желез человека осуществляется, главным образом, гипоталамо-гипофизарной системой. В гипофизе вырабатываются половые гормоны – гонадотропины. В процессе оплодотворения важнейшую роль играют гонадотропные гормоны – фолликулостимулирующие и лютеинизирующие. Они ответственны за созревание яйцеклетки и за овуляцию.

Диферелин – это синтетическим методом созданный аналог гонадотропина-рилизинг-гормона трипторелина. Он выпускается в форме лиофилизата (подвергнутого особой сушке активного вещества) трипторелина для изготовления инъекционного раствора.

Диферелин после инъекционного введения в организм женщины сначала провоцирует усиление синтеза гонадотропных гормонов, но это действие носит кратковременный характер. Затем наступает угнетение (глубокое, вплоть до полной остановки) продуцирования этих гормонов.

Происходит это в результате воздействия активного компонента препарата на рецепторы гипофиза.

На начальном этапе стимуляции яичников Диферелин вводится однократно подкожно в минимальной концентрации 0,1 мг, как на фото.

В дальнейшем препарат может быть показан и после подсадки эмбрионов.

В более высокой концентрации Диферелин используется при патологиях репродуктивной системы, в частности, при эндометриозе. Подавляя при длительной терапии активность эстрадиола, синтетический трипторелин останавливает рост эктопий эндометрия.

Кроме того, Диферелин показан к применению при:

• миоме матки как противоопухолевое средство;
• раннем половом созревании у подростков;
• аменорее, вызванной гиперактивностью гонадотропинов;
• развитии рака простаты у мужчин.

Каждая упаковка лиофилизата «Диферелин» содержит и растворитель маннитол и воду для инъекций в необходимых дозированных концентрациях.

Диферелин в разных протоколах ЭКО

Применение Диферелина при ЭКО оправдано как в длинном, так и в коротком протоколах.

Благодаря тому, что препарат в разы увеличивает шанс оплодотворения, назначается он и до пересадки эмбрионов в матку, и после.

В коротком протоколе инъекции Диферелина пациентка получает со второго дня цикла совместно с инъекциями ХГЧ. Терапия Диферелином (0,1мг) продолжается до 12 суток, ХГЧ – на одну инъекцию больше.

В репродуктологической практике распространено и совместное применение Диферелина с Овитрелем на стадии индукции овуляции. По сути, от предыдущего варианта стимуляции этот ничем не отличается, так как Овитрель – это синтетический аналог хорионического гонадотропина.

Его отличие от лекарственного средства натурального состава – в способе производства.

Натуральный хорионический гонадотропин, известный также под торговыми названиями «Прегнил» и «Профази», выделяют из мочи беременных женщин, а Овитрель производится методом ДНК-рекомбинантности, но по фармакологическим свойствам идентичен натуральному ХГЧ.

Длительный ЭКО-протокол предусматривает начало инъекций Диферелином с 21 дня цикла.

Продолжительность терапии зависит от картины уровня эстрогенов. Обычно к 3-5 дню нового цикла уровень эстрогенов снижается до необходимого. Тогда назначается параллельная ХГЧ-стимуляция.

Весь этап стимуляции проходит под УЗИ-контролем. Это необходимо, чтобы не пропустить момент, когда доминантный фолликул приобретет размер 18-19 мм.

Отмена Диферелина возможна и гораздо раньше, если УЗИ устанавливает преждевременный рост фолликула, во избежание гиперстимуляции яичников.

Длительный ЭКО-протокол предусматривает и однократную инъекцию Диферелином в дозировке 3,75 мг. Укол назначают на 21 день цикла.

Так создается трипторелиновое депо, и на протяжении 20 суток гормон постепенно проникает в кровь. Поэтому и используют инъекции Диферелином после переноса эмбрионов в матку. Это необходимо для улучшения условий для имплантации.

Блокируется функция яичников, и шансы на приживание зародышей увеличиваются.

Как ставить укол самостоятельно?

Иногда врач может назначить самостоятельные инъекции. Это оправдано, если клиника находится далеко от места проживания пациентки или предвидятся праздничные выходные, а прерывать инъекции нельзя.

Естественно у будущей мамы возникает логичный вопрос, как делать этот укол правильно и не навредить.

Если укол сделать неправильно, может образоваться гематома, которая будет долго болеть и потом делать следующий укол будет еще больнее.

В этом полезном видео девушка рассказывает и показывает, как колоть самой себе укол Диферелина в живот:

Делать укол несложно:

1. Следуя указаниям инструкции, готовят раствор. Растворяют лиофилизат в прилагаемой к нему жидкости.
2. Далее надлежит обработать участок кожи, куда делается инъекция, спиртом.
3. Затем нужно удалить с флакончика с Диферелином колпачок, забрать раствор шприцем, используя иглу с розовым колпачком.
4. Далее снять розовую иглу, надеть на шприц иглу с зеленым колпачком.
5. Удалить из шприца воздух.
6. Аккуратно сделать подкожную инъекцию в обработанный участок кожи.

Все необходимое для введения препарата находится в упаковке, нет нужды приобретать дополнительные шприцы. Флакончик и иглу утилизируют, не допуская повторного использования.

Бесплодие, вызванное недостаточностью эндометрия

Частой причиной бесплодия является истонченность эндометрия – внутреннего слоя тканей матки. При этом снижаются шансы на успешную имплантацию эмбриона. задача в этом случае – добиться снижения площади тонких участков, и достичь ее можно по длинному протоколу.

Перед ЭКО для наращивания эндометрия Диферелин может применяться до полугода.

Используется метод депо – введения препарата один раз в цикл. В результате функция яичников подавляется, а эндометрий начинает рост.

Происходит своеобразный его «обман», создаются условия, похожие на наступление беременности.

При достижении нужной толщины эндометрия начинается стимуляция овуляции по выбранной врачом схеме.

Противопоказания и побочные эффекты

К основным противопоказаниям применения Диферелина относятся:

• В любом триместре беременность (исключение – этап после подсадки эмбрионов при ЭКО).
• Период лактации.
• Повышенная чувствительность организма к компонентам лекарственного средства.

У Диферелина есть немало противопоказаний и побочных эффектов

Побочные эффекты носят индивидуальный характер, проявляются в зависимости от дозировки и этапа терапии. Так, на начальном этапе стимуляционной терапии у пациенток возможны следующие неприятные осложнения:

• приливы;• дискомфорт и сухость во влагалище;• болезненность при половом контакте;• покраснение кожи, зуд, сыпь;• проявление симптомов остеопороза или обострение уже имеющегося заболевания;• повышение температуры тела;• расстройства стула (запор, иногда понос);• снижение либидо;

• нервозность, чувство тревожности, нарушения сна.

При продолжительной терапии возможны: повышение давления, мигрени, прирост массы тела. Если отмечаются боли в животе на фоне приема Диферелина, вероятно развитие гиперстимуляции яичников. В этом случае необходим лабораторный и УЗИ-контроль.

С осторожностью препарат применяется у пациенток с диагностированными поликистозом яичников или остеопорозом.

Развитие аменореи – нормальная реакция организма на прием этого гормонального препарата. Наиболее проявима она при лечении эндометриоза. В среднем, менструация восстанавливается в течение двух месяцев после последнего укола Диферелина.

Независимо от того, какой протокол по длительности был избран, Диференил увеличивает шансы наступления беременности при ЭКО. Однако если после курса терапии этого не случилось, то повторный прием Диференила считается нецелесообразным. В повторный протокол препарат не включается, подбираются его аналоги.

Диферелин: действие при ЭКО, как колоть в протоколе Ссылка на основную публикацию

Источник: https://ekobesplodie.ru/preparaty/diferelin-dejstvie-pri-eko

Современные методы индукции овуляции при лечении бесплодия часть 8

По  мере роста фолликула и увеличения концентрации эстрадиола создаются предпосылки для выброса гипофизом овуляторной порции ЛГ. Такой пик ЛГ, произошедший до момента введения чХГ, называют преждевременным пиком ЛГ или «паразитарным» пиком ЛГ.

Для небольших фолликулов преждевременный пик ЛГ не имеет клинического значения, но в фолликулах диаметром более 14-15 мм повышение ЛГ  может вызвать овуляторные изменения, преждевременное созревание ооцита, овуляцию или лютеинизацию.

Зарегистрировать пик ЛГ можно лишь при ежедневном мониторинге ЛГ, лютеинизацию – при мониторинге ЛГ и прогестерона. В практической деятельности это трудно осуществимо.

Вероятность преждевременного пика ЛГ невысока при монофолликулярном росте, так как такой фолликулогенез не сопровождается высоким подъемом эстрадиола, а эстрадиол и является основным пусковым фактором выброса ЛГ. Вероятность пика ЛГ повышается при множественном росте фолликулов, доходя до 20-30% при индукции суперовуляции.

Также при регистрации у пациентки при оценке эндокринного статуса базального уровня ЛГ выше 15 МЕ/л существует при индукции овуляции повышенный риск самопроизвольной преждевременной лютеинизации фолликулов.

Но не каждый подъем ЛГ ведет к лютеинизации, поэтому подъем ЛГ следует рассматривать как сигнал к возможной предстоящей овуляции, и рекомендовать иметь половые контакты в ближайшие сутки.

Но подъем ЛГ не является сигналом к прекращению стимуляции и введению чХГ, если только не наблюдается ультразвуковых признаков овуляции и лютеинизации.

У пациенток с повышенным риском преждевременной овуляции следует проводить ультразвуковой мониторинг ежедневно, как только размер фолликулов превысил 14-15 мм. При обнаружении признаков овуляции рекомендуется экстренный (в течение 4-6 часов половой контакт или ИИ). Ультразвуковые критерии овуляции представлены в разделе «Принципы ультразвукового мониторинга».

Возможно использование приборов для домашнего мониторинга подъема ЛГ (Clearplan), и при регистрации положительного теста на фоне фолликулов диаметром более 15 мм пациентке рекомендуется коитус или искусственная инсеминация в ближайшие сутки и через день.

В ряде случаев для контроля за преждевременной овуляцией используют препараты аналогов ГнРГ. Более просто и удобно использование антагонистов ГнРГ, например, ганиреликса (Оргалутран, 0,25 мг). Антагонист ГнРГ предупреждает выброс эндогенного ЛГ и люеинизацию.

Доза гонадотропинов на время введения ганиреликса не меняется.

Триггеры овуляции и поддержка лютеиновой фазы

Триггеры овуляции – препараты, вызывающие, или имитирующие овуляторный пик ЛГ, что приводит к созреванию ооцита, его готовности к оплодотворению и к овуляции.

Тригеры овуляции целесообразно применять во всех циклах индукции овуляции, при любых протоколах стимуляции, так как они точно программируют время овуляции и позволяют рекомендовать коитус или искусственную инсеминацию во время, наиболее благоприятное для зачатия.

В качестве триггеров овуляции традиционно применяется человеческий хорионический гонадотропин (чХГ, Прегнил).

Доза достаточная для овуляции – 5000 МЕ, но поскольку возможны колебания активности разных серий мочевого препарата, обычно используют дозу 10 000 МЕ однократно, внутримышечно.

В результате через 36 часов после введения происходит созревание ооцита, а через 42-44 часа наблюдается овуляция. Коитус или ИИ рекомендуют в промежутке между 36 и 42 часами после инъекции чХГ.

Критерии введения чХГ описывались выше – достижение лидирующим фолликулом диаметра 18 мм, эндометрием толщины не менее 8 мм.

Следует иметь ввиду, что на введение чХГ реагирует не только лидирующий фолликул, а также когорта отстающих фолликулов, чей диаметр превышает 14 мм.

Так как период полувыведения чХГ составляет около 30-40 часов, последействие после однократной инъекции продолжается около 3 суток.

Кроме чХГ в качестве триггера овуляции может использоваться агонист ГнРГ. Агонисты, введенные однократно, вызывают выброс эндогенного ЛГ и ФСГ, имитируя овуляторный пик и запуская овуляцию.

Критерии выбора времени введения триггера, времени зачатия те же, что и при использовании чХГ.

Период полувыведения  эндогенного ЛГ составляет около 2 часов, это приводит к быстрому снижению концентрации после пика и последействие от введения агонистов ГнРГ минимальное. Поэтому такой триггер овуляции обычно используют при риске СГСЯ, когда нежелательно длительное стимулирующее действие на яичники чХГ.

После введения триггера овуляции и рекомендации половых контактов (или ИИ), необходимо обеспечить полноценность гравидарной трансформации эндометрия, периода имплантации в лютеиновую фазу. Необходимость проведения гормональной поддержки лютеиновой фазы в индуцированных циклах остается предметом дискуссий.

Стремление проводить поддержку связано с большими затратами на получение беременности и желанием на завершающих этапах перестраховаться.

Также существуют и основания для недостаточности функции желтого тела в индуцированных циклах с применением хорионического гонадотропина, циркуляция которого в крови длительное время может приводить к угнетению собственной ЛГ-секретирующей функции гипофиза.

Также в циклах индукции овуляции с использованием аналогов ГнРГ функция гипофиза может быть угнетена некоторое время после индукции. При пункции фолликулов (в программе ЭКО) механическая травма и аспирация части клеток гранулезы и фолликулярной жидкости может быть фактором, нарушающим функцию желтых тел.

Поддержка начинается не со дня введения овуляторной дозы ХГ, а не раньше, чем  через 44 часа после инъекции. В настоящее время используется схема поддержки, предусматривающая применение чХГ или препаратов прогестерона.

Альтернативой является использование вагинальных форм микронизированного прогестерона в дозе 100-200 мг 2 раза в сутки. Такой путь введения обеспечивает максимальные концентрации в полости матки при меньшей системной циркуляции.

Также используется ретропрогестерон для перорального применения (дидрогестерон) в дозе 10-20 мг 2 раза в сутки.  Препараты чХГ, внутримышечный прогестерон, вагинальный микронизированный прогестерон равноэффективны в сравнительных исследованиях.

Если препараты эстрадиола использовались во время индукции для стимуляции роста эндометрия, их прием обычно продолжают в период поддержки ЛФ. Если не использовались – в назначении препаратов эстрадиола необходимости нет, особенно при использовании чХГ для поддержки ЛФ, так как ХГ стимулирует синтез в желтом теле не только прогестерона, но и эстрадиола.

Поддержка ЛФ целесообразна до момента клинической беременности и активной продукции хорионического гонадотропина хорионом.

Поэтому после диагностики беременности на сроке 3 недели от овуляции дозы препаратов поддержки постепенно снижают, отказываясь от терапии в течение 1 недели.

Если беременность не наступила (тест на ХГ через 2 недели после овуляции отрицательный), если беременность прервалась, препараты поддержки ЛФ отменяют.

Если присутствуют симптомы угрозы прерывания беременности, продолжают применение препаратов прогестерона или чХГ, переводя поддержку ЛФ в гормональную поддержку беременности.

Мониторинг прогестерона в ЛФ не целесообразен ввиду циклической секреции гормона и выраженных колебаний его концентрации каждые 4-5 часов. Также концентрация в крови не показывает уровня прогестерона в эндометрии, особенно при вагинальном пути введении препаратов поддержки ЛФ.

Рисунок 8. Поддержка лютеиновой фазы после индукции овуляции проводится с использованием препаратов чХГ 1500 МЕ и прогестинов. При наступлении  беременности и отсутствии симптомов угрозы прерывания от поддержки постепенно отказываются по достижении срока 3 недель от овуляции.

Главы из методических рекомендаций
Современные методы индукции овуляции при лечении бесплодия

Московский Государственный Медико-Стоматологический Университет

Факультет постдипломного образования

Кафедра репродуктивной медицины и хирургии

Москва 2004

Источник: http://vash-doktor.com/sovremennye-metody-indukcii-ovulyacii-pri-lechenii-besplodiya-chast-8.html

Диферелин при ЭКО перед пункцией и после переноса: отзывы, помогает ли забеременеть

Метод экстракорпорального оплодотворения уже много лет дарит бездетным парам шанс осуществить мечту о долгожданном ребенке. Эта методика регулирует и контролирует процессы в женской репродуктивной сфере на всех этапах протокола.  А так как «управляют» этим вопросом гормоны, то лекарства подбираются с учетом гормонального фона женщины.

Одним из составляющих гормональной терапии является использование Диферелина при ЭКО, отзывы о котором крайне противоречивы. Одни женщины утверждают, что этот препарат помог им забеременеть, другие считают, что он был бесполезен, ведь зачатия так и не случилось.

Механизм действия Диферелина

Диферелин обладает антигонадотропными свойствами. Его задача заключается в том, чтобы блокировать работу фолликулостимулирующих и лютеинизирующих гормонов у женщин, а также тестостерон у мужчин.

Такие свойства препарата позволяют использовать его в следующих целях:

• Лечение патологий: эндометриоза и миомы матки;
• Регулирование преждевременного полового созревания у подростков;
• Использование в комплексной терапии рака простаты;
• Применение в программах ЭКО.

Участие Диферелина во вспомогательной репродуктивной методике нужно как на этапе подготовке к искусственному оплодотворению, так и после подсадки эмбрионов. За счет способности препарата подавлять выработку естественного лютеинизирующего гормона, яичники начинают усиленно «поставлять» фолликулы, что необходимо перед процедурой пункции.

Диферелин при ЭКО используют для таких целей:

• Простимулировать гипофиз;
• Блокировать синтезирование ЛГ и ФГ;
• Снизить количество вырабатываемых андрогенов и эстрогенов;
• Простимулировать овуляцию;
• В процессе переноса эмбриона согласно протоколам.

При экстракорпоральном оплодотворении лекарство используют в минимальной дозировке: 0,1 мг. Увеличенные дозы препарата показаны для лечения патологий: онкологии, эндометриоза, раннего полового созревания.

Укол Диферелина ставят подкожно. При этом место для инъекции женщина может выбрать сама или же врач даст свои рекомендации по этому поводу. Колоть его можно в живот, бедро или под лопатку.

Диферелин в протоколах ЭКО

Диферелин при ЭКО является компонентом как короткого, так и длинного протокола. При этом его назначают не только до переноса эмбрионов, но и после того, как подсадку уже сделали. Препарат в несколько раз увеличивает шансы успешного оплодотворения.

Дозирование препарата в коротком протоколе незначительное. Раствор для укола готовят, смешивая сухой порошок с растворителем. Инъекции начинают ставить со второго дня от начала менструального цикла, параллельно используя гормон ХГЧ. Длительность терапии Диферелином 0,1 составляет порядка 12 инъекций. ХГЧ нужно проколоть на один день больше.

Иногда репродуктологи в протоколе индукции овуляции назначают Диферелин и Овитрель одновременно. Овитрель – искусственный аналог хорионического гонадотропина человека, он способствует выходу созревшей яйцеклетки из фолликула.

Назначения в длительном протоколе отличаются продолжительностью и началом лечения. К терапии приступают с 21 дня от начала менструального цикла.

В большинстве случаев этот период приходится на 3-5 день следующего менструального цикла.

Весь процесс лечения отслеживается с помощью УЗИ, чтобы определить момент, когда доминантный фолликул достигнет размеров 17-19 мм. «Выросшая» доминанта сигнализирует о том, что инъекции нужно прекращать. Через день отменяется гонадотропин и делается пункция яичников.

Не стоит паниковать, если вы единожды пропустили одну инъекцию препарата. Следующий укол делают по предусмотренной врачом схеме.

 Если с помощью УЗИ-диагностики был установлена чрезмерная ответная реакция, прием Диферелина прекращают, так как препарат может вызвать гиперстимуляцию яичников.

В длительном протоколе допустимо применять Диферелин 3,75 однократным приемом. Лекарство вводят на 21 сутки от начала менструального цикла в полость брюшной стенки подкожно.

Такая дозировка позволяет сформировать депо, с помощью которого гормон 20 дней постепенно проникает в кровяное русло.

После переноса эмбрионов Диферелин назначают через 2-3 дня, чтобы блокировать естественную работу яичников, то есть увеличить шансы эмбриона на удачную имплантацию.

При эндометриозе

Если бесплодие вызвано истонченным эндометрием, лечение проводят по длинному или очень длинному протоколу. задача терапии – снизить площадь патологически тонких очагов. А добившись стойкой ремиссии, предпринять попытки к успешному зачатию.

Для наращивания эндометрия перед проведением искусственного оплодотворения проводят курс терапии Диферелином от двух месяцев до полугода. Один раз в 28 дней ставится инъекция, создающая депо. Создаются все условия, чтобы глубоко подавить естественную функцию яичников. После того, как эндометрий «дорос» до нужных значений, проводят активную стимуляцию овуляции.

Важно сказать, что шансов на успешное зачатие на фоне серьезного эндометриоза немного. Дело в том, что патологию вызывают нарушения в иммунной системе и в составе эндометрия. Эти изменения плохо корректируются медикаментозными препаратами, мешая успешной имплантации эмбриона.

Побочные эффекты

Негативные проявления лекарственного средства будут разными, в зависимости от этапа терапии.

Медики условно разделяют длительность приема лекарства на два этапа: начало лечения и непосредственно саму терапию. Первые 14-21 сутки введения препарата — это начальный цикл лечения. В это время пациентки отмечают такие негативные последствия после приема Диферелина 0,1:

• Приливы;
• Синдром сухого влагалища;
• Боль и дискомфорт во время интимной близости;
• Остеопороз;
• Снижение или полное отсутствие полового влечения;
• Зуд кожных покровов;
• Проявления крапивницы;
• Отек Квинке.

В период непосредственной терапии женщины испытывают следующие побочные эффекты от приема лекарства:

• Повышаются показатели артериального давления;
• Появляется тошнота, часто сопровождающаяся рвотой;
• Нарушается качество зрения;
• Увеличивается масса тела (хотя многие говорят, что, наоборот, худеют);
• Случаются частые нервные срывы на фоне эмоциональной неустойчивости;
• В месте, где регулярно проводят инъекцию, наблюдается стойкий болевой синдром;
• Фиксируются частые головные боли, дискомфорт в мышцах и суставной ткани.

Самым распространенным побочным эффектом у женщин после лечения Диферелином 3, 75 является развитие аменореи (отсутствие менструации). Особенно «ярко» проявляют себя побочные реакции организма у женщин с эндометриозом.

Даже после коротких протоколов использование препарата вызывает задержку менструального цикла. «Запоздалые» месячные, которые наступают на 5-15 суток позже, считаются нормой.

Все негативные реакции организма пропадут после окончания лечения, когда гормональный фон стабилизируется.

Лечение медикаментозным средством противопоказано в следующих случаях:

• Индивидуальная непереносимость компонентов лекарства (аллергическая реакция, особенно крапивница или отек Квинке);
• При наступившей беременности;
• В период лактации.

Несмотря на то, что масштабных исследований о вреде приема Диферелина во время беременности не проводилось, медики могут в случае необходимости использовать его и в этот период.

Соотнося риск и возможную пользу, назначают препарат женщинам с такими патологиями:

• Остеопороз;
• Повышенные показатели артериального давления;
• Поликистозный синдром яичников.

В том случае, когда после терапии Диферелином не наступила беременность, в повторный протокол его не включают, заменяя препаратами, которые обладают аналогичным действием.

Отзывы

На форумах «экошки» оставляют отзывы об этом лекарстве.   

«Мне перед пункцией кололи Диферелин. Теперь беременна!»

«Тяжело переносится препарат. Болит грудь, живот, держится температура 37,5-38».  

«Моей знакомой кололи от эндометриоза, в итоге она забеременела. Препарат дорогущий, больше 8 тысяч за упаковку. Но лечение бесплодия и не бывает дешевым».

«Вошла в длинный протокол, начала колоть Диферилин в дозировке 0,1 ежедневно. И забеременела сама через 10 уколов. Врач сказала, что это редко, но бывает».

«Многим колют Диферилин, чтобы яичники «отдохнули» перед ЭКО. Или же эндометриоза. А если сомневаетесь в назначениях своего врача, проконсультируйтесь с другим».

Источник: https://MyZachatie.ru/vrt/diferelin-pri-eko.html

Диферелин

Диферелин содержит трипторелин — синтетический аналог природного гонадотропин-рилизинг гормона. Вызывает характерные для этого гормона реакции: сначала стимулирует гонадотропную функцию гипофиза, затем ее ингибирует. Соответственно происходит подавление функции яичников, яичек.

При постоянном применении Диферелина наступает искусственная менопауза у женщин и химическая кастрация у мужчин.

Параллельно с центральным действием препарат имеет воздействие на периферические рецепторы, снижая их чувствительность к фактору, отвечающему за высвобождение гонадотропина.

Терапевтический ответ достигает максимума через 20 дней. Депо-форма реализует длительный эффект препарата с поддержанием постоянной концентрации на уровне терапевтической.

Действие препарата обратимо, репродуктивная функция восстанавливается после окончания лечения.

Показания и дозировка:

В зависимости от дозировки препарата выделяют и показания.

Диферелин минимальной дозировки (0,1 мг) используют для стимуляции оплодотворения в программах ЭКО при женском бесплодии.

Диферелин больших дозировок показан для антиандрогенной терапии при раке простаты, генитальном и экстрагенитальном эндометриозе, эстрогензависимом раке молочной железы, миоме матки, для воспроизведения овуляции при ЭКО, эндометриоидных кистах. Кроме этого, для Диферелина максимальной дозировки есть особое показание – аденокарцинома простаты с метастазами.

При раке простаты, раке молочной железы – 1 ампула (3,75мг) каждые 28 дней. Лечение длительное. При диагнозе «преждевременное половое созревание» — по 50 мкг/кг каждые 28 дней.

При эндометриозе, фибромиоме – по 3,75 мг каждые 28 дней. Причем инъекция должна проводиться в период начала менструального цикла (в первые 5 дней). Лечение при эндометриозе длится до полугода, для пациенток с миомой – до 3 месяцев (перед оперативным вмешательством).

При бесплодии — 1 ампула (3,75мг) каждые 28 дней. Ставят при таком диагнозе инъекцию на 2-й день цикла.

В программе ЭКО – со 2 дня цикла по 1 инъекции Диферелина 0,1 мг подкожно до дня, предшествующего запланированной индукции овуляции.

При аденокарциноме простаты с метастазами проводят каждые три месяца одну инъекцию Диферелина 11,25 мг. Такая же схема применения Диферелина 11,25 подходит и при раке молочной железы, эндометриозе.

Необходима предельная осторожность в приготовлении раствора и соблюдении правил постановки инъекции.

Реакция на препарат у пациентов разная, поэтому требуется лабораторный контроль за эффективностью терапии.

После прекращения лечения Диферелином восстановление функции яичников происходит на 58 день. Первой менструации стоит ожидать на 70-й день.

Препарат может нарушать зрение и вызывать головокружения. Это стоит учитывать перед решением об управлении транспортным средством и работе с механизмами во время курса лечения.

Диферелин отменяют при необходимости введения гонадотропина.

Требуется предельная осторожность терапии у пациенток с поликистозом яичников.

Передозировка:

О случаях передозировки сообщений нет. Теоретически передозировка возможна с проявлениями усиленных побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

При серьезных состояниях необходима помощь специалиста.

Побочные эффекты:

При применении препарата Диферелин могут наблюдаться следующие побочные эффекты:

• Деминерализация костей
• Отек Квинке, крапивница, зуд
• Усиление болей
• Непроходимость мочеточников
• Симптоматика компрессии спинного мозга
• Снижение потенции
• Головная боль
• Потливость
• Сухость влагалища, диспареуния
• Изменение размера груди
• Уменьшение яичек
• Синдром гиперстимуляции яичников (при назначении с гонадотропинами)
• Гипогонадотропная аменорея
• Меноррагии
• Гипертрофия яичников
• Тошнота, рвота
• Астения
• Приливы
• Гипертензия
• Эмоциональная лабильность
• Нарушения зрения
• Увеличение массы тела
• Гематурия
• Лихорадка
• Периферические отеки
• Депрессия
• Анорексия
• Алопеция
• Тахикардия
• Парестезии
• Диспноэ
• Гиперемия места укола

Противопоказания:

Препарат Диферелин противопоказан при:

• Гиперчувствительности к трипторелину, его аналогам
• Гиперчувствительности к маннитолу, другим ингредиентам препарата
• Остеопорозе (или применять с предельной осторожностью и контролем показателей)
• Гормонорезистентном раке простаты
• Беременности, лактации
• Состоянии после хирургической кастрации

В период беременности трипторелин категорически противопоказан. Перед началом курса лечения Диферелином исключают беременность.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Существует фармакологическая несовместимость с препаратами, повышающими уровень пролактина.

Других клинически значимых взаимодействий Диферелина с препаратами не наблюдалось.

Состав и свойства:

1 флакон Диферелина содержит: трипторелина ацетата 0,1 мг.

Вспомогательное вещество: маннитол.

Ампула растворителя содержит раствор натрия хлорида в воде для инъекций.

1 флакон Диферелина содержит: трипторелина ацетата 3,75 мг (содержит избыток дозы для реализации депо-эффекта).

Вспомогательные вещества препарата: поли-DL-лактид-ко-гликолид, маннитол, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат-80.

Ампула растворителя содержит раствор маннитола в воде д/инъекций.

1 флакон Диферелина содержит: трипторелина памоата 11,25 мг (содержит избыток дозы для реализации депо-эффекта).

Вспомогательные вещества препарата: поли-DL-лактид-ко-гликолид, маннитол, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат-80.

Ампула растворителя содержит раствор маннитола в воде д/инъекций.

активного вещества в перечисленных препаратах идет в пересчете на трипторелин.

Форма выпуска:

Препарат пролонгированного действия Диферелин выпускается в форме лиофилизата во флаконах темного стекла.

Существует в следующих дозировках:

• Лиофилизат по 0,1 мг (по 7 флаконов с 7 ампулами растворителя в упаковке)
• Лиофилизат по 3,75 мг (один комплект в упаковке)
• Лиофилизат по 11,25 мг (один комплект в упаковке)

В комплекте идет растворитель для приготовления суспензии или раствора, 2 иглы.

Условия хранения:

Срок годности ампул с лиофилизатом – 24 месяца.

Температура хранения препарата Диферелин – не выше 25 градусов Цельсия.

Код ATX

Источник: https://www.unian.net/health/pharmacy/d/2523

Индукция овуляции или Стимуляция овуляции

Индукция овуляции, стимуляция овуляции — это программа, проводимая с помощью медицинских препаратов, нацеленная на создание гормональных условий, способствующих созреванию яйцеклетки (овуляции) и повышающая вероятность наступления беременности. Если взять к рассмотрению все аспекты женского здоровья, одним из первых может нарушаться процесс овуляции и созревания фолликула.

Овуляцией в медицине называют процесс, когда из яичника выходит созревшая яйцеклетка. Это происходит в результате создания определенных гормональных условий. В течение каждого менструального цикла наступает момент, когда уровень выработки гормона эстрадиола увеличивается.

Под действием этого слизистая оболочки матки, эндометрий, растёт. Высокий уровень эстрадиола от растущего фолликула вызывает резкое увеличение уровеня лютеинизирующего гормона (ЛГ). Именно пик ЛГ становится причиной овуляции.

Это время является наиболее благоприятным периодом для зачатия.

Показания к проведению курса лечения

Существует множество факторов, влияющих на процесс овуляции в женском организме. Правильно проходящий менструальный цикл — один из первых признаков женского здоровья во всех сферах. Баланс гормонов и их взаимодополняющее влияние реализуют уникальный по своей сложности механизм смены фаз женского цикла.

В норме женский цикл составляет 28-32 дня, хотя могут быть индивидуальные колебания.
В случае если женский цикл длится дольше или меньше указанного промежутка времени, стоит уточнить, является ли это индивидуальной особенностью или же признаком возможного нарушения гормонального фона и процесса овуляции.

Если в течение одного года 1-2 цикла были ановуляторными, это считается нормой. Если же таковых больше, плюс отмечаются задержки цикла до 40-60 дней, очень вероятно, что могут быть трудности с овуляцией и планируемой беременностью.

Ввиду того, что медицинские препараты, стимулирующие процесс овуляции, имеют ряд побочных эффектов, лечение назначают строго по определенным показаниям:

• При многократно встречающихся ановуляторных циклах (синдром поликистозных яичников)
• При подготовке к экстракорпоральному оплодотворению с целью получения нескольких яйцеклеток.
• Для проведения внутриматочной инсеминации.

По данным разных источников распространенность синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) колеблется от 5 до 10% и, безусловно, эта цифра в разы больше среди женщин, испытывающих трудности в планировании беременности. Основой синдрома является отсутствие овуляции или крайне редкие овуляции.

Это и становится причиной проблем с зачатием. Нужно так же отметить, что сам по себе синдром поликистозных яичников в молодом возрасте, может являться предвестником риска развития сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний в более зрелом периоде.

Впрочем, многих серьезных состояний удается избежать, соблюдая ряд рекомендаций.

Методы определения наличия овуляции

Есть ряд простых «домашних» вариантов проверки, происходит ли овуляция,— это измерение базальной температуры, а также применение аптечных тестов, с помощью которых определяется уровень ЛГ в моче.

При регулярном 28-дневном менструальном цикле тестом рекомендуется воспользоваться в период с 12 по 15-й день после начала менструации, то есть за 2-3 дня до предполагаемого появления овуляции.

При нерегулярном цикле тестирование проводят с 11 по 20-й день цикла.

Стоит отметить, что при общей доступности, методы отличаются существенной погрешностью и необходимостью крайне тщательного выполнения условий оценки результатов.

При установлении отсутствия овуляции (ановуляции) могут быть даны рекомендации по дообследованию — исследованию гормонального профиля с целью исключения заболеваний эндокринной системы. Также для выбора оптимального варианта коррекции нарушений целесообразно уточнить параметры спермограммы супруга и проходимость маточных труб.

Способы стимуляции овуляции (индукции)

Принципиально существует два рода препаратов, применяемых с целью стимуляции овуляции:

• Кломифена цитрат (клостилбегит) — таблетированный препарат, воздействующий на рецепторы женских гормонов, эстрогенов. Вызывает рост «своего» фолликулостимулирующего гормона и опосредованный им рост фолликулов.

  Препарат отличается удобством приема и хорошей переносимостью. Имеется ряд существенных недостатков препарата, одним из них является негативное влияние, связанное с блокировкой рецепторов эстрогенов в самом эндометрии. Зачастую толщина эндометрия не соответствует требуемой на момент овуляции, что может сказываться на имплантации эмбриона и наступлении беременности.

Принципиальный недостаток у препаратов этого рода лишь один — инъекционный путь введения. То есть, для того чтобы обеспечить запрограмированный рост фолликула, необходимо ежедневно проводить уколы. Стоит отметить, что благодаря современным системам шприц-ручек, неудобства в применении таковых минимальны. Обычно негативные ожидания до начала уколов не соответствуют реальному опыту.

Процедура проведения

Для проведения индукции овуляции необходимо прийти на прием на 2-3-й день менструального цикла с целью оценки состояния яичников и возможных проблем с эндометрием. Если все в порядке, с учетом результатов гормонального исследования, врач выбирает препарат и дозу для стимуляции овуляции.

Следующий осмотр назначается через 4-5 дней. В зависимости от имеющейся динамики по УЗИ, происходит коррекция дозы препарата и назначается следующий визит, обычно через 2-3 дня.

Когда по данным УЗИ определен фолликул, способный к овуляции, даются рекомендации по времени, максимально подходящем для зачатия.

Следующий визит назначается после произошедшей овуляции для оценки гормонального фона, создаваемого «желтым телом», образующимся на месте овулировавшего фолликула.

Пациентки получают рекомендации по коррекции этого фона. В ряде случаев назначается анализ крови на свертываемость (гемостазиограмма, коагулограмма). Это целесообразно при наличии мутаций свертывающей системы крови.

В зависимости от результатов проводится коррекция.

Индукция овуляции методом приема цитрата кломифена проводится в течение 4-6 месяцев. Гонодотропины назначают, когда препараты 1-й группы не привели к желаемому результату, а также при недостаточной выработке ЛГ гормонов. У 50-80% женщин при этом наступает беременность.

Побочные эффекты и противопоказания

Кломифена цитрат относится к группе антиэстрогенных препаратов. По этой причине он может способствовать созданию неполноценности шеечной слизи, что становится препятствием в процессе оплодотворения, так как возникает искусственный барьер для проникновения сперматозоидов.

Другим побочным фактором является недостаточная толщина эндометрия, что влияет на успешную имплантацию плодного яйца. Примерно у 10% женщин наблюдаются проблемы общего характера:

• Общие вегетативные реакции
• Сухость влагалища
• Синдром гиперстимулированных яичников (увеличение размеров, появление жидкости, образование кист).

В 50% случаев наблюдается недостаточность лютеиновой фазы. В 10 случаях из 100 развивается двуплодная беременность. При наличии кист яичников  кломифена цитрат должен применятся с особой осторожностью, так как в ряде случаев препарат может способствовать их увеличению.

Побочными эффектами от применения гонадотропинов являются:

• В 70% случаев — наступление многоплодный беременности. В 30% это беременность тройней. Это очень серьезное осложнение, существенно сказывающееся на течении беременности. Именно с целью исключения подобного осложнения, в случае, если происходит рост более одного фолликула, принимается взвешенное решение об отмене такого цикла или переходе в программу ЭКО, когда есть возможность забрать все выросшие фолликулы, избегая возможной гиперстимуляции.
• 5-8% составляют внематочные беременности

Чем вызваны неудачные попытки стимуляции овуляции?

Если беременность не наступила после 6 циклов стимуляции цитратом кломифена, следует рассмотреть скрытые эндокринные патологии. Соответствующее лечение надпочечников, щитовидной железы может подготовить почву для успешной овуляции.

Другой причиной неудач может стать недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ),  прогестерона. Для профилактики НЛФ назначают хорионический гонадотропин и контролируют достижение фолликулов размера в 20мм.

Проблема недостаточности лютеиновой фазы решается достаточно просто.

На данный момент препараты прогестеронового ряда широко используются для коррекции подобных нарушений, отличаются большой физиологичность и хорошей переносимостью.

Источник: https://utisheva.ru/metody-lecheniya-i-programmy/metody-lecheniya/induktsiya-ovulyatsii.html