Семейство парамиксовирусов: Вирус подострого склерозирующего панэнцефалита (ПСПЭ)

Парамиксовирусы (семейство Paramyxoviridae)

Парамиксовирусы (от лат. рага — около, туха — слизь) — семейство оболочечных РНК-содержащих вирусов.

Включает два подсемейства: Paramyxovirinae, которое содержит 3 рода — Morbillivirus, Respirovirus (ранее Paramyxovirus), Rubulavirus; подсемейство Pneumovirinae, которое содержит 2 рода — Pneumovirus, Metapneumovirus.

В семейство входят респираторно-синцитиальный вирус, вирусы кори, паротита, парагриппа. Они передаются респираторным механизмом.

Таблица 4.14. Характеристика семейства парамиксовирусов человека

Структура. Вирион парамиксовирусов имеет диаметр 150-300 нм, окружен оболочкой с гликопротеиновыми шипами.

Под оболочкой находится спиральный нуклеокапсид, состоящий из нефрагментированной линейной однонитевой минус РНК, связанной с белками: нуклеопротеином (NP), поддерживающим геномную структуру; полимеразой-фосфопротеином (Р) и большим (L) белком.

Нуклеокапсид ассоциирован с матриксным (М) белком, расположенным под оболочкой вириона. Оболочка вириона содержит шипы — два гликопротеина: белок слияния (F — англ. fusion), который вызывает слияние мембран вируса и клетки; прикрепительный белок (гемагглютинин-нейраминидаза {HN}, гемагглютинин {Н} или {G} белок).

F-белок активизируется протеолитическим расщеплением с образованием F1-, Г2-гпикопротеинов.

Репродукция парамиксовирусов инициируется связыванием HN, Н или G-белка на оболочке вириона с сиаловой кислотой на поверхности клетки (1).

Вирус Сендай мышей (с расщепленным F-белком) часто используют для слияния клеток при получении клеточных гибридов. Репликация генома сходна с репликацией минус-РНК-геномных вирусов (например, вируса бешенства): РНК-полимераза вносится в клетку с нуклеокапсидом вируса.

Транскрипция, синтез белка и репликация генома происходят в цитоплазме клетки хозяина. Геном транскрибируется в отдельные иРНК (2) и полноценную плюс матрицу (3) для геномной РНК.

Новые геномы взаимодействуют с L-, N- и NP-белками, образуя нуклеокапсиды, которые связываются с М-белком и окружаются оболочкой из модифицированной плазмалеммы клетки. Вирионы выходят из клетки почкованием (4).

Краткая характеристика основных представителей.

Вирус кори относится к РНК-содержащим вирусам рода Morbillivirus (лат. название болезни — morbilli), семейства Paramyxoviridae.

Вызывает корь — острую инфекционную болезнь, характеризующуюся лихорадкой, катаральным воспалением слизистых оболочек верхних дыхательных путей и глаз, а также пятнисто-папулезной сыпью на коже.

Редко вирус вызывает медленную вирусную инфекцию — подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСПЭ). Основной путь инфицирования воздушно-капельный, реже — контактный.

Структура. Морфология вируса типична для парамиксовирусов. Диаметр вириона 150-250 нм. Геном вируса — однонитевая, нефрагментированная минус-РНК.

Имеются следующие основные белки: NP-нуклеокапсидный белок; М-матриксный белок; а также поверхностные гликозилированные белки липопротеиновой оболочки — гемагглютинин (Н) и белок слияния (F).

Вирус кори обладает гемагглютинирующей и гемолитической активностью. Имеет общие антигены с вирусом чумы собак и крупного рогатого скота.

Микробиологическая диагностика. Исследуют смыв с носоглотки, соскобы с элементов сыпи, кровь, мочу.

Для серологической диагностики применяют РСК, РТГА и реакцию нейтрализации. В ПЦР обнаруживают маркерные гены вируса.

Специфическая профилактика. Детям первого года жизни подкожно вводят живую коревую вакцину из аттенуированных штаммов или ассоциированную вакцину (против кори, паротита, краснухи). В очагах кори ослабленным детям вводят нормальный иммуноглобулин человека (эффективен при введении не позднее 7-го дня инкубационного периода).

Рис. 4.52. Схема репродукции парамиксовируса

Рис. 4.51 Схема строения парамиксовируса.

Подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСПЭ) — медленная вирусная инфекция со смертельным исходом, обусловленная персистенцией вируса кори в клетках нейроглии без образования полноценных вирионов.

В дефектных вирио- нах нарушается формирование оболочки, изменяется белок М. В крови и ликворе больных обнаруживаются противокоревые антитела в разведениях до 1:16000, а в клетках мозга — вирусные нуклеокапсиды.

Вместе с этим показано, что возбудитель ПСПЭ по своим свойствам близок к вирусу чумы собаки.

Вирусы парагриппа человека

Вирусы парагриппа человека (ВПГЧ) относятся к РНК- содержащим вирусам семейства Paramyxoviridae. Вызывают катаральные проявления верхних дыхательных путей; ларинготрахеобронхит, бронхиолит, пневмонии.
Структура.

По антигенам вирусных белков HN, NP, F различают 4 основных серотипа вирусов парагриппа. Типы 1, 2,3 перекрестно реагируют с антителами к вирусу паротита. Вирус типа 4 отличается и имеет 2 подтипа. Все вирусы парагриппа имеют HN-белок и поэтому проявляют гемагглютинирующую и нейраминидазную активность.

ВПГЧ 1,2 агглютинируют эритроциты кур, ВПГЧ 3 агглютинирует только эритроциты морских свинок.

Микробиологическая диагностика. С помощью РИФ в эпителиальных клетках носоглотки выявляют антигены вируса. Серологический метод: в парных сыворотках крови определяют нарастание титра антител; применяют РСК, PH, РТГА а для определения антигенов вируса — ИФА.

Вирус эпидемического паротита

Вирус эпидемического паротита относится к РНК-содержа- щим вирусам рода Rubulavirus семейства Paramyxoviridae. Вызывает эпидемический паротит («свинку») — острую детскую инфекцию, характеризующуюся поражением околоушных слюнных желез, реже — других органов. Заболевание чаще передается аэрозольным путем, иногда — через загрязненные слюной предметы.

Структура. Вирус паротита имеет сферическую форму, (диаметр 150-200 нм). Внутри вируса расположен NP-белок, соединенный с геномом — однонитевой нефрагментированной линейной минус-РНК; снаружи — оболочка с шипами (HN- и F-гликопротеины). Вирус агглютинирует эритроциты кур, морских свинок и др. Проявляет нейраминидазную и симпластообразующую активность.

Существует один серотип вируса.

Микробиологическая диагностика. Вирусологический метод: вирус выделяют из слюны, цереброспинальной жидкости, мочи, заражая культуру клеток или куриный эмбрион. Для идентификации вируса применяют РИФ, РТГА, РСК, ПЦР.

Серологический метод: с помощью РСК, РТГА, ИФА определяют 4-х кратное увеличение титра антител в сыворотке крови больного; выявляют IgM-, IgG-антитела.
Специфическая профилактика.

Имеются живая паротитная аттенуированная вакцина, ассоциированные вакцины (против кори, паротита, краснухи).

Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ)

Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) относится к РНК-содержащим вирусам рода Pneumovirus семейства Paramyxoviridae. Вызывает заболевания нижних дыхательных путей у новорожденных и детей раннего возраста. Основной путь передачи: воздушно-капельный.

Структура. Вирионы полиморфны. Гемагглютинин отсутствует. По специфическому поверхностному антигену возможно отличие трех типов РС-вируса

Микробиологическая диагностика. Вирусологический метод: вирус выделяют на культуре ткани, где как и в отделяемом носоглотки, с помощью РИФ, обнаруживают вирусные антигены. Вирус также идентифицируют с помощью ИФА, РСК, PH. Серологический метод: для определения антител в сыворотке крови применяют РСК, PH, а для определения антигенов вируса — РИФ, ИФА.

Источник: http://medpuls.net/guide/microbiology/paramiksovirusy-semeystvo-paramyxoviridae

Подострый склерозирующий панэнцефалит

Подострый склерозирующий панэнцефалит — медленная инфекция, вызванная вирусом кори. Латентный период составляет до 8 лет.

Подострый коревой панэнцефалит дебютирует расстройствами личности и поведения, затем появляются прогрессирующие мышечно-тонические, двигательные, зрительные, когнитивные нарушения, пароксизмальные состояния.

Основные методы диагностики: электроэнцефалография, КТ/МРТ головного мозга, анализ цереброспинальной жидкости, выявление антител к кори в крови, ликворе. Этиотропная терапия осуществляется антивирусными фармпрепаратами, симптоматическое лечение проводится противоэпилептическими средствами.

Подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСП) впервые был описан в 1933 году американским патоморфологом Дж. Доусоном под названием «энцефалит с включениями».

В 1945 году в Бельгии невролог Ван Богарт дополнил имеющиеся сведения о заболевании, указал на процессы демиелинизации с преимущественным поражением белого церебрального вещества и предложил новый термин — «подострый склерозирующий лейкоэнцефалит».

В честь упомянутых исследователей в современной зарубежной литературе по неврологии ПСП упоминается под названиями «энцефалит Доусона», «лейкоэнцефалит Ван-Богарта». Подострый склерозирующий панэнцефалит встречается с частотой 1 случай на 1 млн.

населения, 85% заболевших относятся к возрастной категории 5-15 лет, мальчики болеют в 3 раза чаще. Известны отдельные случаи заболевания у детей младшего возраста и у взрослых старше 30 лет.

Причины ПСП

Патология является классической медленной инфекцией ЦНС. Инфекционным агентом выступает вирус кори, сохраняющийся в организме в персистирующем состоянии после перенесённой естественной коревой инфекции. В большинстве случаев ПСП наблюдается у детей, переболевших корью в возрасте до двух лет.

Латентный период продолжается 6-8 лет, по истечении которых развивается быстро прогрессирующий коревой панэнцефалит. Факторы, обуславливающие вирусную персистенцию, остаются неизвестными.

Отдельные авторы предполагают, что в основе лежит изменённая иммунологическая реактивность организма, обуславливающая неполную элиминацию вируса.

Патогенез

Этиопатогенетические механизмы не изучены, вызывающие активацию вируса триггеры не определены.

После многолетнего латентного периода персистирующие в церебральных клетках вирусы кори начинают активную репликацию, что обуславливает тотальные воспалительные изменения тканей головного мозга — подострый панэнцефалит.

В воспалительный процесс вовлекаются белое вещество, подкорковые ганглии, кора, мозговые оболочки. Очаги поражения распределяются неравномерно, в них происходит гибель нейронов, компенсаторно разрастается глиальная ткань.

На поздних стадиях склерозирующий панэнцефалит характеризуется диффузной демиелинизацией в сочетании с глиозом. Микроскопически в поражённых нейронах обнаруживаются специфические включения. Исследование при помощи меченых антител выявляет в них наличие антигенов коревого вируса.

Клиническая симптоматика ПСП весьма вариабельна, однако у всех пациентов прослеживается стадийное течение. Понимание фазы заболевания имеет клиническое и прогностическое значение, в связи с чем подострый склерозирующий панэнцефалит классифицируют на 4 основные стадии:

• I стадия (начальная, психотическая) характеризуется нарастающими изменениями в характере, поведении, интеллектуальных способностях больного. До появления мышечно-тонических нарушений часто ошибочно диагностируется как психиатрическая патология. Продолжается 2-12 месяцев.
• II стадия начинается с появления двигательных расстройств (гиперкинезов), пароксизмальных эпизодов (судорожных приступов, абсансов, атонических падений). В дальнейшем присоединяется различная неврологическая симптоматика. Стадия продолжается 6-12 месяцев.
• III стадия протекает с быстрым прогрессированием деменции, нарастанием мышечной ригидности, ослаблением судорожного синдрома. Длится несколько месяцев.
• IV стадия (терминальная, коматозная) — полный распад психических функций, децеребрационная ригидность, кахексия. Пациенты впадают в кому с последующим летальным исходом.

Симптомы ПСП

Подострый склерозирующий панэнцефалит дебютирует постепенно усугубляющимися отклонениями в поведении: больной становится неряшлив, упрям, агрессивен, раздражителен, равнодушен к окружающим.

Начинают преобладать примитивные качества: жадность, эгоизм. Появляются психопатоподобные реакции, нарушения сна, у школьников возникают сложности в обучении.

К концу начального периода наблюдаются прогрессирующие мнестические расстройства, интеллектуальное снижение, нарушения речи (дизартрия, афазия).

На фоне развёрнутой клиники возникают пирамидные нарушения (парезы, патологические рефлексы), мозжечковая атаксия. Прогрессирует когнитивная дисфункция, характеризующаяся апраксией, амнезией, аграфией, алексией, агнозией.

В половине случаев выявляются нарушения зрения, обусловленные развитием коревого хориоретинита, поражением зрительного нерва, коры затылочной доли.

Постепенно гиперкинезы сменяются симптоматикой паркинсонизма, смешанные изменения тонуса переходят в тотальную ригидность. Экстрапирамидные расстройства сочетаются с вегетативной симптоматикой: повышенной сальностью кожи, гипергидрозом, лабильностью давления, гиперсаливацией.

Нарастающая децеребрационная ригидность приводит к постепенному исчезновению судорожных пароксизмов. Отмечается полный распад личности, насильственный смех/плач, гипертермические кризы, расстройства глотания, дыхания.

В терминальной стадии конечности пациента согнуты, имеются сгибательные контрактуры, продуктивный контакт отсутствует, угнетение сознания доходит до стадии комы, возникают трофические изменения тканей.

Прогрессирование зрительных нарушений приводит к амаврозу. Лежачее положение больного на последних стадиях ПСП может вызвать образование пролежней. Инфицирование последних ведёт к местным воспалительным изменениям, попадание инфекции в кровоток — к возникновению сепсиса.

Перечисленные инфекционные осложнения выступают наиболее частыми причинами гибели больных.

Диагностика

Полиморфизм, неспецифичность симптоматики, изолированные психотические проявления начального периода, редкая встречаемость обуславливают позднее диагностирование заболевания.

В ходе диагностики невролог опирается на анамнестические сведения о перенесённой в детстве кори, изменения неврологического статуса, данные ЭЭГ и нейровизуализации, результаты исследований на противокоревые антитела.

Биопсия головного мозга не показательна, поскольку мозаицизм церебрального поражения делает возможным забор материала из неизменённого участка мозговых тканей. Перечень необходимых дополнительных обследований включает:

• Электроэнцефалографию. Типична картина повышенной медленноволновой активности, возникающая с интервалом 6-8 с и чередующаяся с периодами сниженной биоэлектрической активности. Регистрируемые комплексы носят двусторонний характер, симметричны, синхронны.
• Нейровизуализацию. Проводится методами компьютерной или магнитно-резонансной томографии. МРТ, КТ головного мозга диагностируют диффузное множественное поражение церебральных тканей, атрофические изменения коры, в ряде случаев — гидроцефалию. Изменения в белом веществе наблюдаются спустя 4 месяца от дебюта ПСП. В 50% случаев поражения базальных ганглиев определяются уже на 2-ой стадии.
• Исследование цереброспинальной жидкости. Ликвор для анализа получают путём люмбальной пункции. Исследование выявляет умеренное повышение концентрации белка со значительным нарастанием относительного содержания гамма-глобулинов, наличие специфических олигоклональных IgG. Резкое нарастание титра антикоревых антител свидетельствует о коревой этиологии поражения.
• Анализ крови на противокоревые антитела. Определяет повышение антител в сыворотке до 1:4 — 1:128. В норме титр составляет 1:200 – 1:500. Выявление повышенного титра в крови и цереброспинальной жидкости является важнейшим диагностическим признаком.

Выделение вируса кори из поражённых тканей мозга редко применяется в клинической практике по причине сложности выполнения.

В начальной стадии подострый склерозирующий панэнцефалит необходимо дифференцировать от психических расстройств: неврастении, шизофрении, истерии.

В последующем дифдиагноз осуществляется с опухолью головного мозга, прогрессирующим краснушным панэнцефалитом, клещевым энцефалитом, болезнью Крейтцфельдта-Якоба.

Лечение ПСП

Специфическая терапия не разработана. Большое значение имеет правильный уход за больным, предупреждение инфекционных осложнений. Проводится этиотропное лечение противовирусными средствами (рибавирин, инозин пранобекс), препаратами интерферона, но оно малорезультативно.

В качестве симптоматической терапии назначают антиконвульсанты, эффективные в отношении миоклоний (диазепам, производные вальпроевой кислоты). Для снятия спастического гипертонуса применяют миорелаксанты (толперизон, баклофен). Нарушения дыхания на заключительных стадиях заболевания являются показанием к переводу пациентов на ИВЛ.

Тщательный уход и симптоматическое лечение позволяют продлить жизнь больного.

Прогноз и профилактика

В 80% случаев подострый склерозирующий панэнцефалит имеет длительность 1-3 года и приводит к летальному исходу. У 10% пациентов наблюдается молниеносное течение.

В 10% случаев удаётся увеличить продолжительность жизни больного, иногда до 10 лет. Наилучшими превентивными мерами, позволяющими предупредить возникновение ПСП, являются мероприятия по предупреждению заболевания корью.

Специфическая профилактика проводится путём плановой вакцинации против кори детей в возрасте 12 месяцев.

Источник: https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_neurology/subacute-sclerosing-panencephalitis

Парамиксовирусы

Семейство Paramyxoviridae

Заболевания, вызываемые парамиксовирусами:

•вирусы парагриппа — ОРВИ (1 и 2 серовары вызывают легкие формы — фаринголарингит, у детей может быть ларингит с ложным крупом; 3 серовар вызывает тяжелое поражение ВДП у детей и стариков, бронхиолиты и пнвмонии)

•вирус эпидемического паротита вызывает поражение околоушных слюнных желез и других желез внутренней секреции (яичек и яичников, поджелудочной железы), мозговых оболочек

•вирус кори — корь

•РС-вирус — бронхиолиты и пневмонии у детей и ринит у взрослых

Эпидемиология и иммунитет:

•источник инфекции — в основном больные дети;

•путь передачи — аэрозольный;

•иммунитет: при ОРВИ — малонапряженный и непродолжительный; при эпидпаротите и кори — стойкий, пожизненный

Иммунитет при парамиксовирусных инфекциях:

•связывание рецепторов парамиковирусов в слизи ВДП неспецифическими противовирусными ингибиторами — МПС и МП;

•интерферон, образование которого индуцировано вирусом в первые дни заболевания;

•синтез противовирусных антител;

•действие NK и Т-killer

•неспецифические факторы: лихорадка, выделительные процессы, ацидоз, гипоксия, гормоны

Патогенез кори:

•первичная репродукция в эпителиальных клетках ВДП (пятна Коплика-Филатова) и регионарных л/узлах

•вирусемия

•размножение в клетках РЭС

•вторичная вирусемия

•поражение конъюнктивы, эпителия сосудов, локальный некроз эндотелия (сыпь пятнистая, крупнопапулезная)

•поражение лимфоидной ткани приводит к иммунодефициту и осложнениям:

–отек гортани (круп)

–бактериальные осложнения (пневмония, отит)

–активация хронических инфекций

–поражение ЦНС (ПСПЭ)

Подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСПЭ):

•возникает после кори, т.к. вирус кори проникает в клетки ЦНС, где происходит абортивный цикл размножения вируса, не образуется М-белок, F-рецептор вызывает слияние клеток мозга и образование симпластов, которые приводят к губчатому поражению мозга

•медленная инфекция — 100% летальность

Специфическая профилактика:

•при парагриппе и РС-инфекции — отсутствует

•при эпидпаротите и кори — моновакцины (живые) и вакцина «Тримовакс» (живые вакцины против кори, краснухи, эпидпаротита)

•пассивная профилактика: при кори — контактным детям вводится противокоревой человеческий гамма-глобулин до 5 дней с момента контакта

Paramixovirus – эпидемический паротит, парагрипп, morbillivirus – корь .

Структура

Вирион окружен оболочкой с шипами (белок F – слияние,HN белок – прикрепительный), под ней – нуклеокапсид , геном – однонитевая минус РНК , связанной с нуклеопротеином(HN), полимеразным фосфопротеином, и большим белком(L).

Репродукция

HN белок связывается с клеткой, F-белок обеспечивает слияние оболочки вируса с плазм мембраны клетки, вирионы проникают в клетку, не оразуют эндосом.

Культивирование

Первичные и перевываемые культуры.

Вирус парагриппа

По антигенам вирусных белков различают 4 серотипа : ВПГЧ 1,2,3,4

Эпидемиология и патогенез

Путь : воздушно-капельный, контактно-бытовой . Входные ворота – верхние дых пути. ВПГЧ адсорбируется на клетках слизистой ВДП, внедряется в них и размножается — гибель клеток. Пат процесс опускается в нижние отделы , вызывая

пневмонию или появления крупа. Продукты распада погибших клеток – интоксикация.

Клиника

Инкубационные период 3- 6 дней. Температура , кашель ,насморк, боль в горле, слабость.

Диагностика

Микробиологический : материал – мокрота . Вирусологический : РГА Серологический : ТРГА,РСК,РН .

Лечение и профилактика

Иммуномодуляторы , проф неспецифическая.

Эпидемический паротит

Эпидемиология и патогенез

Ворота – ВДП , размножаются в эпителии слизистых вдп , в околоушных железах. Попадают в кровь и разносятся по организму вызывая воспаление яичек, поджелудочной , мозговых оболочек, щитовидки …

Клиника

Инкубационный период 14-21 день. Температура, головные боли, недомогание. Воспаляется околоушная железа. Осложнение – менингит.

Диагностика

Микробиологическая: материал – слюна, цереброспинальная жидкость, моча, сыворотка . Вирусологический: заражение культур клеток. Серологический: РТГА,ИФА,РСК.

Лечение и профилактика

Иммуноглобулины и живая вакцина.

Вирус кори

Имеет белки : NP, M и поверхностные : H и F. Имеет гемагглютинирующее и гемолитическое действие.

Культивирование

Первичные , перевываемые культуры. Образование симпластов, включения , слияние клеток. Восприимчива только к обезьянам.

Эпидемиология и патогенез

Корь-антропоноз, путь – воздушный и контактный, источник – больной человеГ. Через слизистую ВДп и глаз в подслизистую, лимфатические узлы , после репродукции – поражение эндотелия при поступлении в кровь , далее некротические изменения.

Клиника

Инкубационный период 8 -15 дней. Респираторный проявления,на слизистых мелкие пятна , потом на коже пятнисто-папулезная сыпь, с лица на туловище. Вызывает аллергию , подавляет активность т-лимфоцитов, осложнение- пневмония. ПСПЭ – медленная вирусная инфекция со смертельным исходом, поражение нейронов.

Иммунитет

Постинфекционный – пожизненный

Диагностика

Материал – сыпь, моча, мокрота, кровь. Идентификация в зараженных культурас с помощью РИФ , РН , РТГА. Серологическая : РТГА,РСК,РН

Лечение и профилактика

Симптоматическое лечение , проф – введение живой вакцины детям первого года жизни. Иммуноглобулин , не позже 7 инкубационного дня.

Источник: http://pediatrino.ru/infektsionnye-bolezni-u-detej/paramiksovirusy/